日前，以色列特拉維夫大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究團(tuán)隊(duì)稱，綠茶和紅酒中的某些成分可阻止有毒代謝物形成，未來有望用于治療苯丙酮尿癥等遺傳代謝性疾病。

　　該團(tuán)隊(duì)用綠茶中的多酚類活性成分（EGCG）和紅酒中的丹寧酸測試了苯丙酮尿癥等遺傳代謝疾病中的代謝物，這些代謝物與毒性淀粉樣蛋白的形成有關(guān)。結(jié)果顯示，EGCG和丹寧酸都能有效阻斷此類蛋白形成。“與源頭治療不同，綠茶和紅酒中的成分是中和掉了被檢測到的旁路代謝產(chǎn)物。如果提煉出這些成分并將其變成藥物，前景很值得期待。”北京友誼醫(yī)院兒科副主任醫(yī)師丁瑛雪對科技日報(bào)實(shí)習(xí)記者解釋稱。

　　基因突變引起蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變

　　1908年，英國阿奇博爾德·加洛德首次提出遺傳代謝性疾病。該疾病因基因突變引起蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和功能的改變，導(dǎo)致酶、受體或載體等缺陷，使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，反應(yīng)底物或者中間代謝產(chǎn)物大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)。這類疾病包括氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、糖和激素等物質(zhì)的代謝異常。

　　“我國每年新生兒數(shù)量約為1500萬至2500萬，目前遺傳代謝性疾病的總發(fā)病率為千分之三左右。這只是估算數(shù)據(jù)，不同區(qū)域發(fā)病率有差異。”丁瑛雪稱。

　　上世紀(jì)80年代以前，人們對遺傳代謝病的認(rèn)識寥寥無幾，一些稀奇古怪的病名很難被記住。1981年我國開始進(jìn)行苯丙酮尿癥篩查，加之串聯(lián)質(zhì)譜和氣相色譜－質(zhì)譜檢測技術(shù)在我國的應(yīng)用，甲基丙二酸血癥、楓糖尿癥、丙酸血癥等疾病相繼被篩查和診斷。

　　南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院消化科郭紅梅指出，當(dāng)遇到原因不明的運(yùn)動(dòng)、智力發(fā)育落后、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，或者有黃疸、嘔吐、喂養(yǎng)困難等多臟器損害的癥狀體征，應(yīng)考慮到遺傳代謝疾病的可能。丁瑛雪對記者說道：“當(dāng)新生兒出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、貧血、拒食等消化系統(tǒng)非特異性癥狀或者因肝功能受累及出現(xiàn)黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高等癥狀。除肝病體征外，早期喂養(yǎng)困難、發(fā)育遲緩、易激惹、驚厥、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并伴有嚴(yán)重內(nèi)環(huán)境紊亂時(shí)，臨床醫(yī)生會(huì)考慮要不要做遺傳代謝疾病篩查。但遺傳代謝病總體發(fā)病率還是非常低的，大多數(shù)遺傳代謝病被認(rèn)為是罕見病。”

　　基因檢測提供更多疾病信息

　　苯丙酮尿癥系因肝臟苯丙氨酸羥化酶先天性缺陷或突變而導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳性疾病，由挪威科學(xué)家佛倫于1934年首次發(fā)現(xiàn)，1937年被命名為PKU。由于苯丙氨酸代謝存在障礙，患者無法將攝入的苯丙氨酸分解為酪氨酸等生理活性物質(zhì)，導(dǎo)致苯丙氨酸在患者體內(nèi)蓄積從而損害大腦。旁路代謝產(chǎn)物苯丙酮酸等則大部分通過尿液排出體外，導(dǎo)致患者尿液中此類代謝產(chǎn)物是正常兒的幾十或幾百倍。PKU臨床表現(xiàn)為智力低下、自閉癥、癲癇等。

　　“苯丙酮尿癥和甲狀腺功能減低癥，這兩種疾病在遺傳代謝疾病中發(fā)病率較高，同時(shí)篩查技術(shù)較簡單，發(fā)現(xiàn)后及時(shí)治療，一般都能很好控制，減少不良預(yù)后，提高生存質(zhì)量。”丁瑛雪解釋道。2018年5月，國家衛(wèi)健委、科技部等五部門聯(lián)合下發(fā)通知，將苯丙酮尿癥等納入首批國家版罕見病目錄。

　　據(jù)悉，常規(guī)的PKU篩查方法有兩種：測定血清中苯丙氨酸和賴氨酸的濃度；測定尿液中苯丙氨酸的旁路代謝產(chǎn)物。前一種最常用的是串聯(lián)質(zhì)譜法，但質(zhì)譜儀價(jià)格貴難以普及。“串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可以查出好幾百種遺傳代謝疾病，但篩查項(xiàng)目越多費(fèi)用越高”。

　　目前，PKU療法主要有飲食療法、糖巨肽法、補(bǔ)充四氫生物蝶呤法等，還有酶替代療法和基因療法。牛瑞青等人指出，限制苯丙氨酸攝入的療法結(jié)合新方法取得了巨大進(jìn)展，但研究安全有效的治療方法仍任重道遠(yuǎn)。丁瑛雪認(rèn)為，基因檢測相比以往單一的生物篩查技術(shù)令人憧憬，會(huì)給遺傳代謝疾病篩查和治療帶來顛覆性影響，“通過大量的基因數(shù)據(jù)可以得到更多疾病信息，但數(shù)據(jù)量太大分析起來會(huì)很困難”。