中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授

研究成果被全球頂級腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀腫瘤》在線刊發(fā)。

結(jié)直腸癌是世界第三大常見惡性腫瘤，近10年來我國的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。對此，世界各國的頂尖腫瘤專家一直孜孜以求，苦尋更優(yōu)良的治療方案。

那么，一種在歐美已經(jīng)被證實(shí)副作用大，因而被各大國際指南基本PASS的治療方案，有可能在國內(nèi)大放異彩嗎？中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院徐瑞華教授領(lǐng)銜的中日韓研究者團(tuán)隊(duì)就做了這樣一件事。

他們的研究，首次證實(shí)改良的“卡培他濱+伊立替康”雙藥聯(lián)合方案（簡稱X方案）有效且耐受性良好，并很快就在全球頂級腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀腫瘤》在線發(fā)表，為廣州腫瘤研究又增添一個(gè)“爆款”成果。

歐美研究陷入困境

近年來的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國新發(fā)結(jié)直腸癌病例數(shù)快速上升，在所有惡性腫瘤中高居第5位。雖然早期結(jié)直腸癌可以通過手術(shù)治愈, 5年生存率可達(dá)90%；但別忙著高興，現(xiàn)實(shí)要“骨感”得多——結(jié)直腸癌起病隱匿，我國腸癌早期確診的比例僅為5%—10%。

如果沒發(fā)現(xiàn)，一不小心到了晚期，那么就只有化療了。悲催的是，即便通過全身性化療控制，晚期結(jié)直腸癌的5年生存率仍不足10%。

對于晚期結(jié)直腸癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的雙藥聯(lián)合化療方案（簡稱F方案）是目前國際指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一。然而，該方案需進(jìn)行每兩周一次、長達(dá)46小時(shí)的輸液，并且治療前患者需接受中心靜脈插管的手術(shù)，應(yīng)用極為不便。

這時(shí)，另一種新型化療藥物——卡培他濱跳入了研究者的視線。他們發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的F方案相比，“卡培他濱+伊立替康”的X方案只需每三周進(jìn)行一次2—3小時(shí)的輸液，且治療前無需進(jìn)行插管手術(shù)，應(yīng)用更為方便。

進(jìn)一步的研究，很快讓人失望了。X方案在歐美人群中的副作用非常大，大量患者因無法耐受該方案而提前終止治療，療效也達(dá)不到預(yù)期的結(jié)果。所以該方案也一直未被結(jié)直腸癌的各大國際指南推薦使用。

改良方案取得良好結(jié)果

徐瑞華教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研究。

對新方案的摸索似乎進(jìn)入了死胡同，然而，中國醫(yī)生不信那個(gè)邪。對于歐美學(xué)者未能解決的臨床難題，徐瑞華教授以及亞洲學(xué)者從未停止探索的腳步。

基于其團(tuán)隊(duì)前期開展的II期臨床研究，徐瑞華前瞻性地提出了科學(xué)設(shè)想：將X方案中的用藥適當(dāng)降低劑量，會不會減輕化療副作用，改善療效呢？基于這個(gè)設(shè)想，徐瑞華與韓國峨山醫(yī)院金泰萬教授、日本愛知縣腫瘤醫(yī)院室圭教授共同帶領(lǐng)的一支超級國際研究團(tuán)隊(duì)，開始了對改良的X方案的III期研究。

從2013年12月—2017年6月，三個(gè)國家98家醫(yī)院參與其中，650名一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者入組。研究結(jié)果顯示，接受改良的X方案的患者，平均生存期達(dá)到17個(gè)月，不劣于、甚至超過了接受傳統(tǒng)F方案的患者的平均生存期（15個(gè)月）。而且，被歐美專家研究過又放棄的X方案，僅僅因?yàn)閷⑵渲锌ㄅ嗨麨I用量下調(diào)至800mg/m2，伊立替康用量下調(diào)至200mg/m2，用藥周期調(diào)為每三周一次，就化腐朽為神奇，不良反應(yīng)發(fā)生率大幅度降低至54%，其中血液學(xué)毒性（如白細(xì)胞減少等）的發(fā)生率更是低至20%，降了一半以上。

我國醫(yī)生改寫國際指南

研究成果得到國際同行高度認(rèn)可。

隨著晚期結(jié)直腸癌患者的生存時(shí)間不斷延長，如何提高這類患者的生活質(zhì)量也日益受到重視。徐瑞華團(tuán)隊(duì)的研究首次證實(shí)，改良的X方案的療效與國際標(biāo)準(zhǔn)的F方案相當(dāng)，且耐受性更好，應(yīng)用更為方便，在保證治療效果的同時(shí)也使患者的生活質(zhì)量得到了提高。此外，兩者治療費(fèi)用相近，但改良的X方案返院用藥時(shí)間從每2周一次延長至每3周一次，且每次住院治療的時(shí)間從3天縮短至1天，大幅提高了患者的便利性。

這項(xiàng)研究得到了國際同行的高度認(rèn)可：在《柳葉刀腫瘤》同期發(fā)表的專家述評中，澳大利亞臨床研究協(xié)作組組長Timothy Price教授表示，“口服化療藥物的化療方案能使治療更簡化；基于該研究的結(jié)果，改良的X方案將有望替代F方案成為世界范圍內(nèi)、尤其是亞洲晚期結(jié)直腸癌患者新的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，改變現(xiàn)有的臨床實(shí)踐。”

南方南君打聽到，在該研究結(jié)果公布后不久，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會泛亞洲結(jié)直腸癌指南就已將其采納。在此之前，西方國家一直在結(jié)直腸癌的研究領(lǐng)域處于優(yōu)勢地位，該研究展示了我國結(jié)直腸癌領(lǐng)域臨床研究已并跑國際一流水平。

新時(shí)代，該伴隨著綜合國力的不斷提升，我國優(yōu)秀臨床研究團(tuán)隊(duì)必將在抗腫瘤道路上繼續(xù)乘風(fēng)破浪，通過更多更好的研究成果造?；颊摺?（人民日報(bào)中央廚房·南方南工作室賀林平黃金娟）