武晚傳媒·武漢晚報(bào)11月27日訊（文/記者王愷凝 通訊員童萱 圖/記者李子云）同濟(jì)醫(yī)院再添一名院士！武漢晚報(bào)記者昨從華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院獲悉，該院婦產(chǎn)科主任、國(guó)家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心負(fù)責(zé)人馬丁教授當(dāng)選中國(guó)工程院院士，他也是繼裘法祖、陳孝平之后，湖北第三位醫(yī)學(xué)院士。
中國(guó)工程院2017年院士增選工作于今年1月正式啟動(dòng)，通過(guò)中國(guó)科協(xié)組織學(xué)術(shù)團(tuán)體提名和院士提名兩條途徑，經(jīng)中國(guó)工程院主席團(tuán)審定，最終產(chǎn)生533位有效候選人，其中醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部67人獲得提名。經(jīng)三輪投票，60歲的馬丁教授高票當(dāng)選。
2013年，馬丁帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)3年研究，通過(guò)檢測(cè)16484個(gè)中國(guó)漢族人群樣本，首次揭開(kāi)漢族宮頸癌發(fā)病遺傳奧秘。這一發(fā)現(xiàn)，為中國(guó)人的宮頸癌遺傳病因提供了新的見(jiàn)解，使我國(guó)有望精確圈定宮頸癌高危人群，可大大降低宮頸癌預(yù)防費(fèi)用。
放療被國(guó)際診斷治療指南定為宮頸癌、卵巢癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”。馬丁通過(guò)多個(gè)大樣本人群分析發(fā)現(xiàn)，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)并不適合中國(guó)人。他一改傳統(tǒng)，制定出適合我國(guó)國(guó)情的婦科惡性腫瘤臨床診療指南。此外，他創(chuàng)新設(shè)計(jì)的分子剪輯技術(shù)促使宮頸癌前病變逆轉(zhuǎn)，被國(guó)際頂級(jí)科技雜志評(píng)價(jià)為“開(kāi)拓了腫瘤生物治療的新時(shí)代”。
從1997年回國(guó)至今，馬丁堅(jiān)守臨床一線(xiàn)，科研臨床兩不誤，在改進(jìn)宮頸癌手術(shù)技巧、減少手術(shù)損害、保護(hù)婦女器官功能方面作出了重要貢獻(xiàn)。他曾先后主持承擔(dān)美國(guó)NIH基金2項(xiàng)、國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)、國(guó)家杰出青年基金項(xiàng)目1項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目3項(xiàng)以及國(guó)家自然科學(xué)主任基金項(xiàng)目1項(xiàng)，在國(guó)內(nèi)外核心期刊發(fā)表100余篇文章，SCI引用315次，出版專(zhuān)著6部。
馬丁教授在手術(shù)室給患者做手術(shù)
為研究適合中國(guó)人的疫苗毅然回國(guó)
為國(guó)家算大賬提出精準(zhǔn)疫苗接種
是否獲得過(guò)國(guó)家科技獎(jiǎng)，是能否當(dāng)選院士的重要參考。但對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，到底要不要做科研，一直是近年來(lái)醫(yī)學(xué)界爭(zhēng)論的焦點(diǎn)。
對(duì)此，馬丁給予了肯定回答：作為國(guó)內(nèi)一流大學(xué)附屬醫(yī)院的臨床醫(yī)生，有責(zé)任為醫(yī)學(xué)發(fā)展作出原創(chuàng)性貢獻(xiàn)，讓更多患者獲益。
馬丁教授
提出精準(zhǔn)疫苗接種，有望為國(guó)家節(jié)約巨額開(kāi)支
宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，死亡率逐漸上升為婦科腫瘤首位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，每年有近50萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，其中我國(guó)每年新發(fā)病例約13.5萬(wàn)人，約占世界的三分之一。
按照國(guó)際上普遍推行的策略，主要靠接種HPV（人類(lèi)乳頭瘤病毒）疫苗。11月初，由葛蘭素史克公司生產(chǎn)的宮頸癌疫苗在湖北落地，許多女性奔走相告，婦科腫瘤專(zhuān)家馬丁對(duì)此有不同看法。
“是個(gè)辦法，但對(duì)我國(guó)來(lái)說(shuō)，太浪費(fèi)了！”馬丁給記者算了一筆賬，接種保護(hù)率較高的九價(jià)疫苗，每人需花4000—5000元人民幣，若在我國(guó)推行全民疫苗接種，將有4億適齡青少年需要接種，對(duì)國(guó)家來(lái)說(shuō)是難以承受的巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
實(shí)際上，大量研究表明，超七成女性一生中至少會(huì)感染一次HPV病毒，但絕大多數(shù)都能被自身免疫系統(tǒng)清除掉，只有1%—4%的個(gè)體會(huì)發(fā)展成宮頸癌?！盀榱?%以?xún)?nèi)的發(fā)病率，讓99%的人接種疫苗，受益的是外國(guó)公司?！瘪R丁直言。
于是，從2010年起，馬丁就提出精準(zhǔn)篩查宮頸癌易感人群的概念，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)破譯中國(guó)人宮頸癌發(fā)病遺傳“密碼”。
馬丁帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江、上海、湖南等地?cái)?shù)十家醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集樣本，3年內(nèi)共檢測(cè)了16484個(gè)中國(guó)漢族人群樣本，發(fā)現(xiàn)了11個(gè)全新的宮頸癌遺傳易感變異位點(diǎn)。之后，團(tuán)隊(duì)又在全國(guó)收集宮頸癌家系進(jìn)行檢測(cè)分析，證實(shí)了宮頸癌的遺傳易感性：HPV感染只是宮頸癌發(fā)生的外因，內(nèi)在遺傳性才是發(fā)病的根本原因。
2013年8月，關(guān)于這個(gè)項(xiàng)目的研究成果發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)專(zhuān)業(yè)期刊《自然遺傳學(xué)》上，影響因子高達(dá)35.8。
“我國(guó)宮頸癌預(yù)防的重點(diǎn)應(yīng)該是將1%——4%的易感人群篩選出來(lái)?！瘪R丁提出宮頸癌早期預(yù)警策略：實(shí)行精準(zhǔn)疫苗接種，為國(guó)家節(jié)約巨額開(kāi)支。
馬丁教授在病房查房，了解患者狀況。
為研究適合中國(guó)人的宮頸癌疫苗毅然回國(guó)
馬丁是同濟(jì)婦產(chǎn)科第一個(gè)博士研究生，導(dǎo)師是率先在全國(guó)開(kāi)展婦科腫瘤手術(shù)治療研究的蔡桂茹教授。
“跟著蔡教授上門(mén)診、做手術(shù)，病人都是已經(jīng)挨到了癌癥晚期不得不來(lái)看病的農(nóng)村婦女?！瘪R丁回憶，那時(shí)轉(zhuǎn)診到同濟(jì)醫(yī)院的晚期宮頸癌病人特別多，個(gè)個(gè)被病痛折磨得沒(méi)有了人形，做檢查時(shí)輕輕一碰就一攤血。
這段經(jīng)歷讓馬丁刻骨銘心。為了開(kāi)拓視野，1990年博士畢業(yè)后，他選擇了去美國(guó)德克薩斯州立大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心從事腫瘤轉(zhuǎn)移領(lǐng)域的博士后研究，研究主要方向仍然是宮頸癌、卵巢癌等腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制。
馬丁的妻子孟力是同濟(jì)醫(yī)院血液內(nèi)科的教授。據(jù)她介紹，馬丁的基本功很扎實(shí)，到美國(guó)后迅速適應(yīng)了國(guó)外的氛圍，優(yōu)越的科研條件也讓他如虎添翼，在國(guó)際知名刊物上發(fā)表多篇文章，并于1995年獲聘西南醫(yī)學(xué)中心副教授，成為當(dāng)時(shí)留學(xué)生中的佼佼者。
“我們當(dāng)時(shí)在美國(guó)過(guò)得非常愜意?！泵狭淌谡f(shuō)，馬丁喜歡釣魚(yú)，每個(gè)周末都會(huì)帶著她去垂釣，還帶著女兒玩遍了美國(guó)。但1997年，40歲的馬丁決定回國(guó)。
當(dāng)時(shí)美國(guó)已經(jīng)開(kāi)始研究宮頸癌疫苗，但樣本都是取自白種人?！半y道白種人的疫苗會(huì)適合中國(guó)人嗎？”于是，馬丁放棄國(guó)外優(yōu)越條件，毅然回到同濟(jì)醫(yī)院。他說(shuō)：“同濟(jì)幾代人的努力就是希望能對(duì)中國(guó)宮頸癌病人進(jìn)行規(guī)模性預(yù)防，我不能辜負(fù)?！?/p>
馬丁決定回國(guó)時(shí)，女兒正上初中，妻子孟力獨(dú)自留在美國(guó)陪伴女兒，直到她上大學(xué)才回國(guó)。與妻女異國(guó)的六年里，馬丁只能趁去美國(guó)開(kāi)會(huì)順便看看女兒。有一年，女兒白天顧著跟他團(tuán)聚，凌晨?jī)扇c(diǎn)爬起來(lái)做作業(yè)，馬丁也跟著爬起來(lái)陪女兒?！鞍职质趾芮?，做出來(lái)的東西就是比媽媽好?！?/p>
臨床醫(yī)生做科研的最終受益者是病人
盡管在各種壓力之下，我國(guó)醫(yī)生發(fā)表的論文數(shù)量已高居世界第五，但引用率不高。這說(shuō)明很多文章是趕出來(lái)的，為的只是升職稱(chēng)，含金量不夠。
“無(wú)法在臨床中應(yīng)用的科研沒(méi)有意義，所有的科研最終受益者都應(yīng)該是病人?！瘪R丁一針見(jiàn)血。
比如破解宮頸癌密碼，這個(gè)項(xiàng)目不僅能幫助圈定宮頸癌高危人群，還推動(dòng)了早期宮頸癌的靶向治療。目前宮頸癌前病變治療的常規(guī)方案是宮頸切除，隨之而來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)是孕婦在后期妊娠過(guò)程中可能因?qū)m頸機(jī)能不全而流產(chǎn)或早產(chǎn)。
能否采用“分子編輯”的手段改變?cè)缙谧儺惣?xì)胞的基因序列，僅用藥物就能中止甚至逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的早期癌變？
想法雖妙，但落實(shí)到每一步都很艱難。有一次，馬丁的學(xué)生李雙到云南做大樣本篩查，當(dāng)?shù)蒯t(yī)療條件有限，連儀器都要借?！叭绻艞墸幸蝗f(wàn)個(gè)理由?！崩铍p說(shuō)，有時(shí)候所有步驟明明是對(duì)的，但做驗(yàn)證時(shí)還是失敗了，只能推倒重來(lái)。
從一個(gè)基因到另一個(gè)基因，從一條通路到另一條通路，有時(shí)團(tuán)隊(duì)分明看到了成功的希望，但接下來(lái)就會(huì)發(fā)現(xiàn)那道亮光其實(shí)只是漆黑隧道里的一絲火花。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)五六年的探索，2015年，“分子編輯”的研究成果終于問(wèn)世，以封面文章發(fā)表在《臨床研究雜志》，現(xiàn)已在進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，不久就可用到臨床。
目前，馬丁教授和其團(tuán)隊(duì)在全國(guó)多個(gè)宮頸癌高發(fā)區(qū)建立研究基地，通過(guò)多中心、大樣本驗(yàn)證和長(zhǎng)期隨訪，促進(jìn)宮頸癌早期預(yù)警、早期精準(zhǔn)篩查和早期無(wú)創(chuàng)治療的方案完善，對(duì)中國(guó)宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和預(yù)防篩查易感高危人群、個(gè)體化治療、新藥研發(fā)均具有重要意義。
