新華社北京８月１２日電（記者熊爭艷、王琳琳、李江濤）６月，３６歲的兆弘在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院接受心臟移植手術(shù)。此時，距離他確診肥厚型心肌病已整整１９年。
“從中學(xué)開始，我就干不了農(nóng)活、搬不動箱子，爬樓爬到二三層就氣喘吁吁，但血壓并不高?！闭缀胝f，直到來北京念大學(xué)才在醫(yī)院通過彩超確診。這些年他安裝心臟起搏器、接受射頻消融術(shù)等治療，直至近年出現(xiàn)房顫——肥厚型心肌病的晚期癥狀。
在中國，像兆弘這樣的肥厚型心肌病患者約有２００萬。據(jù)阜外醫(yī)院調(diào)查，我國單基因遺傳性心血管疾病患者在４００萬以上，患者面臨猝死、心力衰竭等風(fēng)險。
“未來，已來！伴隨基因測序技術(shù)的突飛猛進，基因組正引領(lǐng)心血管疾病進入精準(zhǔn)治療的時代?！遍L期從事分子心臟病學(xué)研究和臨床的阜外醫(yī)院原副院長惠汝太教授呼吁，應(yīng)加強醫(yī)生和公眾教育，加快推廣包括基因檢測在內(nèi)的精準(zhǔn)醫(yī)療，改變目前許多遺傳性心血管病“有治無診”的尷尬局面。
“中國探索”：肥厚型心肌病診療從不治之癥到可以控制
上世紀(jì)５０年代，肥厚型心肌病發(fā)現(xiàn)之初，常與離奇的臨床事件有關(guān)：１５歲的健康少年在學(xué)校操場追逐嬉戲時突然身亡；一人騎著自行車在雷電交加的天氣中倒地身亡，卻未發(fā)現(xiàn)任何電擊傷或暴風(fēng)雨造成的損傷。
隨著醫(yī)學(xué)進步，以肥厚型心肌病為代表的一系列遺傳性心血管疾病才被逐漸認(rèn)知：這些疾病有明顯家族遺傳傾向，臨床表現(xiàn)多變、病情發(fā)展各異，難以進行早期診斷和猝死等危險性評估，更不要說有效治療和提前預(yù)防。
惠汝太的肥厚型心肌病研究始于１９９７年，當(dāng)時他從美國國立衛(wèi)生研究院回到阜外醫(yī)院組建分子心臟病研究室。
那年一次門診，一對確診肥厚型心肌病的甘肅姐妹讓惠汝太心如刀絞。姐姐１５歲，妹妹１３歲，門診后不久，妹妹在一次上體育課時猝死。
“我想阻止不幸再降臨到姐姐身上，當(dāng)時的辦法只有裝除顫儀，但一臺除顫儀要１５萬元。”惠汝太到美國開會時找到世界心血管病分子遺傳學(xué)研究的奠基人、肥厚型心肌病治療的泰斗馬倫教授，請求他捐一臺。
“經(jīng)過一系列流程，馬倫告訴我可以捐一臺了，我立即打電話給女孩的媽媽，但電話那端說姐姐也不在了。”不久前舉行的首屆“中國肥厚型心肌病病友會”上，回憶起這一幕，惠汝太有些哽咽，全場一片寂靜。
“面對肥厚型心肌病，我們不能束手無策?！鄙钍苡|動的惠汝太帶領(lǐng)宋雷等醫(yī)生投身到肥厚型心肌病研究中。他們走訪了中國１０個省份，在全球第一個調(diào)查出中國肥厚型心肌病患病率，測算出中國肥厚型心肌病患者超過２００萬，被馬倫教授譽為全球該領(lǐng)域研究４５年來的“路標(biāo)”性工作。
此后，該團隊又取得一系列進展：最早報道肥厚型心肌病中國人基因突變譜，發(fā)現(xiàn)新的肥厚型心肌病致病基因，明確心肌病基因突變引起致死性心律失常的機制；建立了中國最大、國際領(lǐng)先的遺傳性心血管病標(biāo)本和臨床資料庫。
隨著研究深入，心肌切除術(shù)等外科治療技術(shù)也日漸成熟。
阜外醫(yī)院外科主任醫(yī)師王水云介紹，國內(nèi)第一例肥厚型心肌病心肌切除術(shù)于１９９２年在阜外醫(yī)院實施，到２００８年總計不超過１００例。從２００９年起，外科手術(shù)成為治療肥厚型梗阻性心肌病的主要手段，迄今已實施近千例手術(shù)，總體死亡率在１％以下，達(dá)到國際先進水平。
“我最初被確診為肥厚型心肌病時，醫(yī)生都說這是不治之癥，全家人抱頭痛哭?，F(xiàn)在醫(yī)療已有很大突破，只要及時治療，患者能和正常人壽命相當(dāng)。通過基因檢測，今后還可以讓沒出現(xiàn)癥狀的孩子盡早確診、加強干預(yù)?！闭缀胝f。
遺傳性心血管?。贺酱龔摹霸\斷”源頭抓起
不僅肥厚型心肌病，借助基因檢測等手段，越來越多的遺傳性心血管病得到了精準(zhǔn)診療。
在河北遵化，有這樣一個被夢魘籠罩的家庭。家中４代人，從第一代到第三代，多人在勞作時猝死。
“我媽媽和我的４個哥哥姐姐猝死時都不滿３５歲，我外甥去世時也不到３５歲。別人都覺得我們家中了邪，家中男孩娶不著老婆，女孩嫁不出去，怎么辦??？”第二代唯一健在的女兒黃女士前往阜外醫(yī)院就診時，這樣告訴內(nèi)科副主任兼高血壓中心副主任宋雷教授。
宋雷和同事們前往遵化，給這個家族的４代２０多人做基因檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種遺傳性猝死型心肌病在這個家族代代傳遞，家中第三代、第四代有多人攜帶致病基因突變，其中有人已發(fā)病，有的還沒有發(fā)病。
“通過基因診斷，可在病人發(fā)病前早預(yù)防、早治療，比如安裝心臟起搏器可有效預(yù)防猝死，避免家族性規(guī)律性猝死的恐懼，挽救生命?！彼卫渍f，找到生育期的致病基因突變攜帶者，還可通過選擇性生育切斷疾病遺傳路徑，阻止有缺陷新生兒的出生，結(jié)束家族噩夢。
據(jù)介紹，目前在已知遺傳性疾病中，有２０００多種直接或間接累及心血管系統(tǒng)。已知近３００種基因的單個突變即可直接導(dǎo)致心血管疾病，叫單基因遺傳性心血管病，是遺傳性心血管病的主要形式，包括遺傳性心肌病、遺傳性心率失常、單基因致病性高血壓等。
惠汝太、宋雷團隊的全國流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國單基因遺傳性心血管疾病患者總數(shù)在４００萬以上，患者多為心臟性猝死、年輕早發(fā)心力衰竭的高風(fēng)險人群，青壯年發(fā)病，危害嚴(yán)重。
“由于缺乏早期診斷手段，多數(shù)患者在生育時并不知情，使得危險通過基因在家族中多按５０％的遺傳概率傳遞，呈家族性聚集發(fā)病?！彼卫渍f。
事實上，美國女排運動員海曼３１歲時在比賽中猝死、我國某著名游泳奧運冠軍國際大賽時突發(fā)意識喪失，“幕后元兇”都是單基因遺傳心血管疾病。
“單基因心血管疾病目前普遍處于‘有治無診’的尷尬境地。如可早期確診，早診就能早治?！彼卫渍f，別說患者不知道所以然，就連許多大醫(yī)院的醫(yī)生對遺傳性心血管病都知之甚少，這類疾病的防治，亟待從宣教入手，從“診斷”這個源頭抓起。
大勢所趨：將基因檢測規(guī)范融入單基因遺傳性心血管疾病臨床診治
對于單基因遺傳性心血管疾病，基因檢測是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。
宋雷說，近期對單基因遺傳性心血管病的精準(zhǔn)醫(yī)療目標(biāo)是四個方面：基因診斷、分子分型、基因水平危險分層、預(yù)警和遺傳阻斷。
宋雷算過這樣一筆賬：以２０１２年全國產(chǎn)婦生育數(shù)１５４４萬人為例估算，按中國人的肥厚型心肌病發(fā)病率，全國每年新增近２．５萬個埋藏了子女在青少年期間發(fā)生不幸風(fēng)險的家庭。
阜外團隊正在與北醫(yī)三院喬杰團隊合作，幫助單基因遺傳性心血管病患者進行臨床植入前遺傳學(xué)診斷，有望在下一代阻斷遺傳疾病，避免悲劇在家族重演。
國內(nèi)外目前都在實踐和規(guī)范基因檢測在臨床診斷及治療中的使用。將基因檢測規(guī)范融入單基因心血管疾病的臨床診治，已是大勢所趨、勢在必行。
去年，經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會批準(zhǔn)，精準(zhǔn)心血管病學(xué)學(xué)組成立，目標(biāo)是３—５年內(nèi)建立覆蓋全國至少二分之一人口的“精準(zhǔn)心血管病研究網(wǎng)絡(luò)”。
今年初，精準(zhǔn)心血管病學(xué)學(xué)組在青島掛牌成立第一個臨床合作示范基地，嘗試建立從社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心到三甲醫(yī)院的精準(zhǔn)心血管病三級診療體系。
惠汝太說，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)前途光明，但我國目前絕大多數(shù)臨床醫(yī)師就讀醫(yī)學(xué)院時沒有接受基因組等分子醫(yī)學(xué)教育，今后亟須在醫(yī)學(xué)院加強教育，加強對在崗醫(yī)生的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)培訓(xùn)。
目前，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)仍處于起步階段。
“面對浩如星海的人類基因密碼，我們所知的內(nèi)容僅是滄海一粟。”宋雷表示，相信隨著科學(xué)的進步，更多的“未知”會成為“已知”，為患者帶來更加個體化的預(yù)防、診斷、治療方案，使整個醫(yī)療體系達(dá)到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
